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对乙酰氨基酚的连续流多步合成

2023-09-19 09:09:04

对氨基苯酚（AP）是传统合成对乙酰氨基酚的关键中间体。 获得AP的方法包括以硝基苯(NB)为原料进行选择性还原反应生成N-arylhydroxylamine (AHA)，然后进行班伯格重排反应（Bamberger rearrangement reaction）将AHA转移到目标产物。 AHA的生成是关键步骤，但由于其结构不稳定以及两个反应体系的不相容性，对乙酰氨基酚的一锅法合成面临着巨大的挑战。 考虑到串联流动反应器可以避免间歇式反应器面临的问题，本文提出了通过连续流动技术获得对乙酰氨基酚的策略。 我们特别关注全合成实验中的条件筛选，包括流动中的氢化、班伯格重排和酰胺化。 连续三步合成工艺以NB为原料生成AHA，进入下游及时转化，实现了不稳定中间体AHA的原位按需制备，避免了繁琐的加工和储存过程。 此外，该反应体系各步骤均表现出良好的相容性，且后处理简单。

        国内研究人员开发了以NB为原料的三步连续合成对乙酰氨基酚的工艺。 添加0.1当量。 加氢体系中的DMAP可以在班伯格重排中被硫酸中和，班伯格重排和?；从胨崽逑迪嗳?。 在此过程中，生成的AHA可以进入下游及时转化，从而实现AHA的原位按需制备。


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Multistep Synthesis of Paracetamol in Continuous Flow

DOI: 10.1055/s-0043-1772252


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